2012年，人类被不着名病毒传染，纽约成为一座空城Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方办事的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白日，他带着狗Sam在街道上寻觅食品，用广播寻觅幸存者，在尝试室里研究治愈病毒的方式；晚上，他只能躲在房子里，由于那些传染病毒而没有灭亡的人们，成了“夜魔”只能夜晚出来勾当，损失理智，会进犯所有的人。某天，Sam也传染病毒死往，Robert Neville堕入了史无前例的孤傲。当他筹办和“夜魔”们同回于尽的时辰，别的一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，可是刚强的Robert Neville却对峙守在纽约。又一个晚上，“夜魔”进犯Robert Neville的居处，此时他的研究已取得成功，可是只有对峙到天亮，人类才能得以延存。